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投注网赌场:新突破可能有助于治愈病毒病

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马萨诸塞大学阿默斯特分校的一名分子生物学家数十年来研究了由caused病毒引起的致命疾病的噩梦般的致命疾病-鹿的慢性消耗性疾病,牛的疯牛及其人类类似物-归功于他们半夜的梦想关键的见解,她希望突破可以带来治愈。

在自然科学学院院长,UMass Amherst的生物化学和分子生物学教授Tricia Serio 发表的《自然结构和分子生物学》的新论文中,作者报道了for病毒成核种子具有出乎意料的作用,可以增强它们的出现和生长能力。抵抗固化。

有核种子是分子的簇,当病毒相互附着并改变形状时形成。Serio指出:“一旦发生这种变化,它就会形成一个非常稳定的聚集体,称为淀粉样蛋白,被认为不可能通过正常手段使其失活。”

她解释说,传染性病毒是一种不常见的病原体,一种没有核酸的蛋白质。on病毒疾病最早于1800年代描述,包括绵羊和其他神经退行性疾病(例如疯牛病和人类)的瘙痒病,克雅氏病,致命的家族性失眠症和新几内亚巴布亚的礼节性食人症引起的库鲁病。

这些疾病总是致命的,”但她和包括第一作者Janice Villali在内的同事们使用的天然酵母ions病毒无法传播给人类或引起疾病。“这是一个很好的模型系统,没有传染性,而且增长很快。 ”

特里西娅·塞里奥(Tricia Serio),自然科学学院院长,麻省大学阿默斯特分校生物化学和分子生物学教授

她补充说,数十年来,人们已经知道蛋白(PrP)的错误折叠是疾病过程的关键部分。在这些疾病中,蛋白质会折叠成导致疾病的3D形状。在哺乳动物中,蛋白质质量控??制系统使用“伴侣”分子对折叠错误做出反应,这些分子会寻找错误折叠并尝试重新折叠并纠正错误。

Serio说,但是病毒的折叠速度如此之快,以至于伴侣无法跟上。她补充说:“那部分是已知的。”但科学家仍然无法弄清是什么限制了分子伴侣系统,从而使病毒得以持久。她说:“控制从无害蛋白质到无敌疾病威胁的过渡的一个关键因素是如此隐蔽和晦涩,以至于以前没有提出过。”

然后,在她整天都在谈论病毒的会议之后,Serio有了一个至关重要的梦想。她回忆说:“对我来说,总成核种子的大小很重要。” “因此,我们回头设计了实验,与第一作者杰森·达克(Jason Dark)进行了数学建模,以测试最小尺寸的想法,它奏效了。这导致了这项调查,也使我们对本文真正感到兴奋。”

Serio回忆说,第一个启示令人惊讶-ion病毒聚集体的尺寸不同。“每个人都知道有核种子,但没人知道相同蛋白质的大小可能不同。” 当病毒蛋白物理附着并且复合物从一种状态切换到另一种状态时,最小尺寸确实很重要-但是为什么呢?

Serio说,事实证明,种子复合物的大小必须加倍才能使疾病持续。它以四个分子开始,必须达到八个。“这个最小的大小决定了分子伴侣能否获胜。四个分子必须达到八分子,但是如果你早点抓住它,如果拉开正方形的一侧,淀粉状蛋白结构就不会加倍。分子伴侣可以通过预防这种疾病来预防疾病在第一轮中就翻了一番。”

Serio指出,另一个发现是,如果最小成核种子的起始大小为10,并且必须达到20以产生两个淀粉样蛋白,那么这种分子伴侣就更容易被夹住。“在酵母中,初始种子越大,该疾病就越难抵抗分子伴侣并被抓住,因为这些蛋白质质量控??制措施有更多的时间起作用;种子越小越难治愈,因为它翻倍更快。”

她补充说:“我们意识到,如果我们能够控制这种转化,我们就可以阻止这种疾病的发生,但是我们也意识到,相同的屏障将控制向后发展并释放出已建立的淀粉样蛋白。

文献说这是一个愚蠢的主意,因为病毒可以生存并且可以很好地抵抗杀戮。但是一旦确定了最小尺寸,我们就表明它还可以预测在不同生长条件下curing病毒固化的频率。往回看,我们不知道怎么错过了。”

Serio说,她和她的团队现在知道至少可以存在三种成核尺寸,并且,“我怀疑它将变成无限大的数量,”她补充说。“事实上,我们已经表明,我们可以通过改变the病毒的形状或表达蛋白质的突变形式来改变成核大小,从而为逆转这一过程打开了治疗之门。”

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