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研究发现了由玛雅罗病毒引发炎症过程的机制

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炎症疾病研究中心(CRID)所属的小组在PLOS Pathogens杂志上发表了一篇文章,描述了防御细胞对Mayaro病毒感染作出反应的机制。

这组作者说,通过建立成年小鼠Mayaro发热的实验模型并确定免疫应答所涉及的过程,该研究为开发针对这种疾病的药物提供了基础。

CRID是由FAPESP(圣保罗研究基金会)资助的RIDC研究,创新和传播中心之一。它由位于巴西圣保罗州圣保罗大学RibeirãoPreto医学院(FMRP-USP)主办。

马亚罗热是一种蚊子传播的病毒性疾病,类似于基孔肯雅热。症状包括发烧,皮疹,头痛和肌肉疼痛。最严重的情况还包括关节疼痛(关节痛)伴或不伴水肿。Mayaro病毒最近从巴西亚马逊森林中出现,并在东南地区传播。在尼泰罗伊(里约热内卢州)报道了两例马亚罗热,在圣卡洛斯(圣保罗州)报道了两例。

Mayaro发烧是高度发炎的。其症状可能持续数月。好消息是,炎症是由防御机制触发的,这一防御机制已被广泛研究并得到充分理解。”

Zamboni指称为炎症小体的多蛋白细胞内复合物。当这种细胞机制被激活时,就会产生促炎分子,以告诉免疫系统必须将更多的防御细胞发送到感染部位。

炎症小体还参与自身免疫性疾病,神经退行性疾病,某些癌症以及其他传染性疾病,例如寨卡病毒病和基孔肯雅热。关于Mayaro病毒,该小组发现通过激活蛋白NLRP3触发炎症小体增加了白细胞介素1β(IL-1β)的产生,白细胞介素1β是一种促炎性细胞因子,在免疫系统信号传导中起关键作用。

在这项研究中,研究人员开发了巨噬细胞(白细胞是第一道防线的一部分)和小鼠中细胞感染的模型。实验表明,Mayaro病毒触发了蛋白NLRP3,ASC和CASP1的表达,这些蛋白负责激活免疫系统的炎症反应或炎症小体。NLRP3特别重要,因为它在免疫系统信号分子的生产中起着至关重要的作用。

作者还表明,该病毒通过诱导活性氧的产生和钾从细胞到细胞外空间的外排而激活了NLRP3炎性体。

在用不表达NLRP3的小鼠进行的实验中,研究小组证实了该蛋白在脚痛,肿胀和炎症中的作用。Zamboni解释说:“除了在培养细胞和动物模型中进行的实验之外,我们还将结果与从马托格罗索州Mayaro病毒感染患者那里收集的血清的发现进行了比较。” “发现患者的CASP1,IL-1β和白细胞介素18 [IL-18]的水平远高于健康受试者,这证明了响应人Mayaro病毒感染后NLRP3炎性体的激活。”

新兴病毒

病毒学家,文章的第一作者路易斯·卡斯特罗·豪尔赫(Luiza Castro-Jorge)认为,马亚罗病毒被认为是一种新兴病毒,随时可能在巴西引起重大疫情。她说:“里约热内卢联邦大学(UFRJ)和FMRP-USP的研究人员发现,马亚罗病毒正在东南部地区传播。”

该病毒是通过被感染的嗜血杆菌属野生蚊子叮咬而传播给人类的,该蚊子还传播了黄热病。

尽管已描述了几种炎症小体,但对NLRP3炎症小体的研究最多,研究人员在本文中指出。Zamboni说:“正在测试药物来抑制NLRP3基因,并且将来可以用于减轻患者的疾病严重程度。”

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