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九州娱乐城官方:科学家确定了两个调节小鼠健康脂肪水平的基因

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Salk和Scripps研究所的科学家与制药公司Lundbeck的合作者一起,鉴定出了两个基因,它们可以调节小鼠中健康脂肪FAFAA的水平。

研究小组发现,这两个基因的缺失导致有益FAHFA的水平高于正常水平,而用实验药物阻断基因的活性也会提高FAHFA的水平。

由于FAHFA可以减少炎症并增加胰岛素敏感性,因此对其调节基因活性的更好理解最终可能会导致糖尿病和炎症患者的治疗。

这项研究是回答有关FAHFA的重要问题的真正好起点。以这种方式瞄准它们可能对治疗代谢性和炎症性疾病具有重要意义。”

艾伦·萨格特连(Alan Saghatelian),萨克·克莱顿基金会实验室肽生物学系教授,研究通讯作者

2014年,Saghatelian及其合作者在研究对糖尿病具有意外抗药性的肥胖小鼠时,发现了FAHFA(羟基脂肪酸脂肪酸酯的缩写)。他们发现,老鼠的FAHFA比平时多16倍。

研究人员继续表明,患有糖尿病的人的脂肪和血液中FAHFA的含量低于平均水平。总之,结果表明较高水平的FAHFA可能对健康有益。进一步的研究还发现,FAHFA与减少体内炎症之间存在联系。

通过食物摄取多种类型的脂肪,而FAHFA则是人体自然产生的,因此改变其水平更加困难。但是在2016年,Saghatelian的研究小组和斯克里普斯研究所的Benjamin Cravatt报道说,两种蛋白质AIG1和ADTRP似乎改变了分离细胞中FAHFA的水平。

在这项新工作中,Saghatelian和Cravatt的实验室,以及斯克里普斯(Scripps)的Saez实验室和伦德贝克(Lundbeck)的工业合作伙伴,共同合作进一步研究了AIG1和ADTRP如何调节活体动物的FAHFA。

研究人员发现,当小鼠同时缺乏AIG1和ADTRP时,其脂肪组织中FAHFA的水平比正常小鼠高出9倍。

实验证实,FAHFA的增加是因为AIG1和ADTRP不能像通常那样分解有益脂肪。但是,没有其他类型的脂肪受到影响。

新论文的第一作者索尔克博士后研究员梅里斯·埃里克西·埃顿克说:“这说明我们这些蛋白质对这种生化活性非常非常有特异性。”

然后,研究人员与Lundbeck研究人员合作,测试了一个化合物库中可能会阻断AIG1和ADTRP活性的分子。他们发现了一种名为ABD-110207的产品,并测试了其对小鼠的作用。

到目前为止,我们仅通过将FAHFA喂给小鼠来研究FAHFA的治疗潜力。那不是很自然的情况,但是直到我们产生出缺乏FAHFA降解酶的小鼠并找到ABD-110207为止,我们没有其他改变水平的方法。”

这种类似药物的小分子成功地增加了FAHFA的水平,与缺乏这两种蛋白质的小鼠的结果相似。

与直接摄入FAHFA的小鼠相比,在缺乏蛋白质的小鼠中未观察到代谢益处。研究人员说,这不足为奇,因为摄入的脂肪与人体天然产生的脂肪加工方式不同。

该小组接下来希望更多地研究FAHFAs在体内的作用以及通常如何调节其水平。

弗雷德里克·保尔森(Frederik Paulsen)博士担任主席的Saghatelian表示:“这不仅对糖尿病和炎症的研究和治疗有影响,而且对心血管疾病甚至神经退行性疾病的研究和治疗也可能对FAHFA起作用。”

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