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香港4519中特网:研究人员发现新型抗原呈递免疫细胞

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通过发现可以重写免疫学教科书的发现,国际科学家小组,包括Bart Lambrecht,Martin Guilliams,Hamida Hammad和Charlotte Charlotte(均来自VIB-UGent炎症研究中心)的团队,鉴定出了一种新型抗原呈递性免疫细胞。这些细胞是不断扩大的树突状细胞家族的一部分,在呼吸道病毒感染期间向其他免疫细胞呈递抗原起着至关重要的作用,并且可以解释恢复期血浆如何帮助增强病毒感染患者的免疫反应。

炎症和免疫力

当我们的身体面临感染时,会以发炎和发烧反应。这表明免疫系统发挥了作用,并导致许多细胞被激活,就像军队中的士兵一样。树突状细胞(DC)是那支部队的将军。它们可以通过向免疫系统细胞呈递来自“入侵者”的抗原来精确激活并指示士兵杀死受感染的细胞。

错误的身份

有几种类型的DC在体内执行抗原呈递功能。第一种常规DC连续扫描身体是否有危险的入侵者,即使没有感染也是如此。当感染引起炎症时,DC的另一亚群从炎性单核细胞中出现。由于从体外分离自人血的单核细胞很容易在体外制备单核细胞来源的DC,因此一直认为这些细胞是非常重要的抗原呈递细胞。然而,在癌症治疗中使用单核细胞衍生的DC的临床试验令人失望。

由Bart Lambrecht,Martin Guilliams,Hamida Hammad和Charlotte Charlotte(均来自VIB-UGent炎症研究中心)和国际同事组成的团队进行的研究表明,单核细胞衍生的DCs抗原呈递细胞较差,但错误由于身份错误而被假定具有这些功能。

科学家用单细胞技术研究了患有病毒性呼吸道感染的小鼠(小鼠的病毒和流感病毒)。这种单细胞分辨率使他们能够在对感染的反应过程中将单核细胞衍生的细胞与其他DC精细分离。他们发现确实存在单核细胞来源的DC,但实际上不存在抗原。过去造成所有混乱的原因是,出现了类似外观的新DC,称为炎性2型常规DC或inf-cDC2,它结合了单核细胞,巨噬细胞和常规DC的某些最佳特征,从而诱导了单核细胞的分化。最好的免疫形式。

这对我们来说是一个很大的惊喜。我们都被教导说,单核细胞衍生的细胞是出色的抗原呈递细胞,当然在发炎时。现在,我们证明它实际上是一种可以完成所有工作的新型混合DC型。这确实改变了我们对免疫系统的了解,对于了解呼吸道病毒感染和其他炎症性疾病来说是非常重要的知识。”

Martin Guilliams:“团队付出了巨大的努力,但是单细胞测序的力量终于破解了复杂的DC代码。最近二十年来许多矛盾的发现现在变得更加有意义。这也带来了巨大的治疗机会,因为疫苗接种策略现在可以将其设计为触发inf-cDC2的形成,从而产生更强的抗病毒免疫反应。”

夏洛特·斯科特(Charlotte Scott):“通过使用单细胞技术,我们已经能够对过去几年的所有发现进行整理,并鉴定出所涉及的不同细胞类型。展望未来,看到这些炎症在其他什么炎症条件下将会非常有趣。产生了cDC2,以及如何将其潜在地靶向治疗。”

研究人员的发现还与当前由另一种呼吸道病毒引起的COVID-19大流行直接相关。目前正在研究的一种紧急治疗方法是使用恢复期血浆或康复患者的血浆。

这篇新论文的主要作者塞德里克·博斯泰尔斯(Cedric Bosteels):“新DC的独特之处之一是,它们表达了从COVID-19康复患者血浆中发现的抗体的功能性Fc受体”。

这项研究首次表明恢复血浆和其中的病毒特异性抗体起作用的机制之一是通过增强inf-cDC2。由于增强的DC诱导更强的免疫反应,因此本研究揭示了针对病毒感染和其他炎症性疾病的治疗干预的新目标。

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