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研究表明药物干预可能预防阿霉素引起的心脏损伤

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新的研究表明,可能会出现干预措施,以防止由普通化疗药物阿霉素引起的心脏损害。科学家发现,这种用于治疗多种类型的实体瘤和血液癌的化学药物能够通过搭便一种特定类型的蛋白质进入心脏胞,这种蛋白质起着将血液从血液中转移到心脏细胞中的转运蛋白的作用。

通过在化学疗法之前引入另一种抗癌药物,研究人员能够阻断转运蛋白,有效地停止了阿霉素向这些心脏细胞的输送。先前已发现这种添加的药物尼洛替尼可抑制其他相关转运蛋白的活化。

目前的发现是基于细胞培养和小鼠的实验室实验。研究人员正在继续研究,希望在2021年下半年开始设计药物干预的人体试验。

第一作者凯文·黄(Kevin Huang)说:“我们希望在临床中使用的拟议干预策略是在化疗之前给予尼洛替尼以限制阿霉素进入心脏,”黄凯文(Kevin Huang)于12月毕业于俄亥俄州立大学,获得博士学位。 .D。在制药科学。“我们有充分的临床前证据表明这种干预策略可能有效。”

该研究今天发表在《美国国家科学院院刊》上。

长期以来,阿霉素已被认为具有增加患者患严重心脏病的风险的潜力,其症状有时在化学疗法后数十年就已浮出水面,但其机理一直是个谜。该风险是剂量依赖性的-患者接受的剂量越多,生命后期出现心脏功能障碍的风险就越高,包括心律不齐和每次收缩时泵血量减少,这是充血性心力衰竭的典型症状。

Huang在资深研究人员Shuiying Hu和Alex Sparreboom的实验室工作,胡水英和Alex Sparreboom是药理学和药理学教授,也是俄亥俄州立大学综合癌症中心的转化治疗计划的成员。这项针对不同转运蛋白预防与化学相关的神经痛的研究以及其他研究也是黄博士的论文的一部分。

“我们的实验室相信药物不会自然或自发地扩散到他们想要的任何细胞中。我们假设特定细胞上存在专门的蛋白质通道,这将促进内部或外部化合物向细胞内移动。”黄说。

对于这项工作,研究小组专注于心肌细胞,这些细胞构成心脏收缩后的肌肉,将血液泵送到身体的其他部位。研究人员检查了由接受过阿霉素治疗的两组癌症患者捐赠的皮肤细胞重新编程的心肌细胞,其中一些患者在化疗后出现心脏功能障碍,而其他人则没有。

科学家们发现,负责产生运输蛋白的基因称为OCT3,在患有阿霉素治疗后出现心脏问题的癌症患者的细胞中高表达。

Huang说:“我们使用小鼠模型和工程细胞模型来证明阿霉素确实通过该蛋白通道OCT3转运。” “然后我们从治疗的角度前瞻性地研究了这意味着什么。”

一旦研究人员发现缺乏OCT3基因的转基因小鼠在接受阿霉素后受到心脏保护,就可以阻止OCT3 。进一步的研究表明,抑制OCT3不会干扰阿霉素抗癌的功效。

Hu和Sparreboom专门研究一种称为酪氨酸激酶抑制剂的药物,该药物可阻断与许多细胞功能有关的特定酶。尼洛替尼是一种慢性粒细胞白血病药物,是一种酪氨酸激酶抑制剂,也已知会作用于OCT3。

其他实验表明,在接受阿霉素之前用尼洛替尼预处理的小鼠可保留心脏功能,并且该预处理不会干扰阿霉素杀死癌细胞的能力。

研究人员计划在进行一项阶段性临床试验之前收集更多的支持证据,该阶段试验拟议中的药物干预措施在人体中的两个组成部分的安全性:阻断OCT3转运蛋白的功能,并证明在用阿霉素治疗的患者中抑制OCT3可以保护这些患者心脏受到化学性伤害。

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